Министерство здравоохранения Украины Национальная фармацевтическая академия Украины



страница283/417
Дата28.06.2020
Размер7.13 Mb.
Название файлаTikhonov_Aptechnaya_tekhnologia (3).doc
ТипУчебник
1   ...   279   280   281   282   283   284   285   286   ...   417
Механические методы стерилизации. Для растворов лекарственных веществ, чувствительных к тепловым и радиационным воздействиям, может быть использован метод стерилизации фильтрованием через мелкопористые фильтры. В отличие от других способов стерилизации, при которых микроорганизмы только теряют жизнеспособность, при стерилизующем фильтровании они полностью удаляются из раствора, тем самым обеспечивая его стерильность и апи-рогенность. Метод стерилизации фильтрованием — разновидность фильтрования растворов (микрофильтрация). При стерилизующем фильтровании более тонкая очистка достигается использованием соответствующих фильтрующих сред в виде глубинных и мембранных фильтров.

Глубинные фильтры характеризуются сорбционным и инерционным механизмами удержания частиц. Большая толщина этих фильтров приводит к тому, что они удерживают частицы меньшего размера, чем размер пор фильтра. Так, фильтры с максимальным диаметром пор 1,6 мкм при определенных условиях стерилизующие. В связи с этим в глубинных фильтрах за размер пор обычно принимают величину наименьших частиц, удерживаемых данным фильтром в количестве 100 %. Однако, обладая высокой способностью задерживать загрязнения из фильтруемых растворов, глубинные фильтры имеют и ряд недостатков. Размер пор этих фильтров

значительно больше величины улавливаемых частиц, поэтому в процессе фильтрования должны строго соблюдаться все необходимые условия (рН среды, давление, температура и др.). При длительном фильтровании возможно прорастание микроорганизмов, задержанных матрицей, и попадание их в фильтрат. Помимо этого, большая часть глубинных фильтров состоит из волокнистых материалов, в связи с чем возникает угроза отрыва незакрепленных волокон и загрязнение фильтрата. Попадая в организм, эти волокна могут вызывать различные патологические реакции.

Получившие в последние годы большое распространение для стерилизующего фильтрования микропористые мембранные фильтры лишены этих недостатков. Мембранные фильтры представляют собой тонкие (100—150 мкм) пластины из полимерного материала, характеризующиеся ситовым механизмом задержания и постоянным размером пор. Принято считать, что средний размер пор фильтра, гарантирующего получение стерильного фильтрата, составляет 0,3 мкм. Во избежание быстрого засорения мембраны используют в сочетании с предфильтрами, имеющими более крупные поры. При стерилизации больших объемов растворов рационально применение фильтров обоих типов.

За рубежом для фармацевтических целей производится около десяти типов мембранных фильтров (Миллипор, Сарториус, Синпор, Дюрапор и др.). В Казани выпускаются мембранные фильтры «Вла-дипор» из ацетата целлюлозы типа МФА, из регенерированной целлюлозы типа МФЦ, которые могут быть использованы для очистки от механических примесей и микроорганизмов растворов лекарственных веществ, имеющих рН в пределах 1,0—10,0. Фильтры «Влади-пор» выпускаются 10 номеров в диапазоне размеров пор от 0,05 до 0,95 мкм и более.

Для стерилизации растворов лекарственных веществ предназначены фильтры МФА-3 и МФА-4 со средним размером пор соответственно 0,25—0,35 и 0,35—0,45 мкм. Выпускаются они в виде пластин и дисков разного диаметра. Фильтры типа МФА могут быть простерилизованы насыщенным водяным паром под давлением при температуре 120 °С, сухим горячим воздухом при 180 "С, обработкой формальдегидом, этиловым спиртом, водорода пероксидом, этилена оксидом, УФ- или гамма-лучами.

Перспективны также полимерные пленки с цилиндрическими порами — так называемые ядерные фильтры; фильтры «Мифил» из полиамидкапрона ПА-6 с диаметром пор 0,2 мкм.

Стерилизующее фильтрование осуществляют в установках, основными частями которых являются фильтр-держатель и фильтрующая среда. Используют два типа держателей — пластинчатые, в которых фильтр имеет форму круглой или прямоугольной пластины, и патроны, содержащие один трубчатый фильтр или больше. Перед фильтрованием производят стерилизацию фильтра в держателе и емкости для сбора фильтрата насыщенным водяным паром при 120 "С или горячим воздухом при 180 °С.

Метод мембранной (или стерильной) фильтрации целесообразно использовать для растворов термолабильных веществ, например, глазные капли «Пропомикс» (выпускаются МП «Апитек»). С этой целью успешно применяется установка фильтрационная (УФ), которая производится в г. Кириши. Производительность УФ при рабочем давлении 0,3 Мпа (3 кгс/см2) на мембране «Владипор» МФА-А № 2 с филь-тродержателем ФД-142 — 0,08 м3/ч (80 л/ч) и ФД-293 — 0,2 м3/ч (200 л/ч). Перед началом и в конце фильтрования раствора проводят испытание установки на герметичность и целостность мембранного фильтра.

Использование стерилизации фильтрованием имеет смысл только в том случае, если сам разлив раствора во флаконы осуществляется в строго асептических условиях с использованием оборудования с ламинарным потоком воздуха.

Контроль стерилизации этим методом проверяют прямым посевом проб фильтрата на питательные среды.





Поделитесь с Вашими друзьями:
1   ...   279   280   281   282   283   284   285   286   ...   417




База данных защищена авторским правом ©danovie.ru 2020
обратиться к администрации

    Главная страница