Общая характеристика лекарственных средств, производных тропана



Скачать 118.5 Kb.
страница1/5
Дата03.04.2018
Размер118.5 Kb.
Название файлахарактеристика лекарственных средств, производных тропана.docx
  1   2   3   4   5

Общая характеристика лекарственных средств, производных тропана
К группе лекарственных веществ производных тропана относятся алкалоиды и их синтетические аналоги, в основе которых лежит структура тропана — 8-метил-8-азабицикло-[3,2,1]октана.

Тропан — бициклическая конденсированная система, образованная пирролидином и пиперидином:



тропан.png

Алкалоиды группы тропана разделяют на 2 подгруппы: 1) производные аминоспирта тропина (атропин, гиосциамин, скополамин);

2) производные окссиаминокислоты экгонина (кокаин).
тропан и экгонин.png

В тропине спиртовая группа находится в аксиальном положении, в экгонине – в экваториальном. Пространственное строение лекарственных веществ группы тропана имеет прямую связь с фармакологическим эффектом. Так, производные тропина оказывают антихолинергическое действие, а кокаин (производный экгонина) обладает местноанестезирующим и наркотическим эффектами.

К подгруппе группе производных аминоспирта тропина относятся соли алкалоидов: атропина сульфат, скополамина гидробромид и их синтетические аналоги: гоматропина гидробромид, дифенилтропина гидрохлорид (тропацин) и троподифена гидрохлорид (тропафен). Все они (за исключением скополамина) — производные спирта тропина. Скополамин — производное спирта скопина, отличающегося от тропина наличием киcлородного мостика в положении-6,7:
image1776.gif
По химическому строению лекарственные вещества группы тропана являются сложными эфирами с различными органическими кислотами (троповой, миндальной, бензойной и др.) имеющих общую формулу:

image1778.gif

Атропин — сложный эфир тропина и d,l-троповой кислоты (I), а гиосциамин и скополамин — сложные эфиры l-троповой кислоты. Дифенилтропин представляет собой сложный эфир дифенилуксусной (II), гоматропин — миндальной кислоты (III), а троподифен — a-фенил-b-(n-ацетоксифенил) пропионовой кислоты (IV):



image1780.gif

Основным источником получения атропина служат корни скополии (Scopolia carniolica), семейства пасленовых — Solanaceae, где очень малые его количества содержатся наряду с гиосциамином и скополамином. Извлекают атропин и гиосциамин из растительного сырья в виде оснований (после обработки раствором аммиака) органическими растворителями (дихлорэтаном, бензолом, керосином). Затем с помощью гидроксида натрия левовращающий гиосциамин превращают в рацемат — атропин. Из оставшихся маточных растворов после выделения гиосциамина получают скополамин.

Синтез атропина был осуществлен Робинсоном в 1917 г. по следующей схеме:

image1782.gif
Современный промышленный синтез атропина имеет в своей основе аналогичную схему. Источником получения янтарного альдегида является фуран, который последовательно превращают в дигидро-, а затем в тетрагидропроизводное:

 image1784.gif



d,l-Троповую кислоту получают конденсацией этилформиата с фенилуксусной кислотой и последующим гидрированием полученного этилмалоната:

image1786.gif

Потребность в скополамина гидробромиде удовлетворяется получением его из растительного сырья, в частности, из семян дурмана индейскогоDatura innoxia Mill., семейства пасленовых — Solanaceae.

Синтетические аналоги тропановых алкалоидов получают из тропина, предварительно полученного в результате гидролиза суммы тропановых алкалоидов, выделенных из растительного сырья. Общая схема синтеза сложных эфиров:

image1788.gif

В качестве исходных продуктов для синтеза гоматропина, дифенилтропина и троподифена берут соответственно миндальную, дифенилуксусную и a-фенил-b-(n-ацетоксифенил)-пропионовую кислоту или хлорангидриды этих кислот.



Скачать 118.5 Kb.

Поделитесь с Вашими друзьями:
  1   2   3   4   5




База данных защищена авторским правом ©danovie.ru 2020
обратиться к администрации

    Главная страница